Алофаниб (МНН) является низкомолекулярным аллостерическим селективным ингибитором, деформирующим экстрацеллюлярную часть рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2) на поверхности опухолевой клетки.
Клиническое исследование RPT835GC1B было спланировано для изучения безопасной дозы алофаниба, фармакокинетики, предварительной эффективности, а также корреляции амплификации FGFR2 с эффективностью у больных метастатическим раком желудка. Пациенты с аденокарциномой до включения в исследование получили все возможные опции стандартного лечения, и ресурс дальнейшей терапии был исчерпан.Дизайн исследования включал 2 части: оценку безопасности различных доз (стандартный дизайн «3+3») и оценку предварительной эффективности в расширенной когорте.
Первые результаты (оценка безопасности различных доз) были представлены на конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR), 10 апреля 2021.
Алофаниб в самой высокой дозе (350 мг/м2 в сутки, ежедневно, 5 раз в неделю) переносился удовлетворительно, максимальная переносимая доза не была достигнута. У 27% больных были выявлены нежелательные явления 3 степени и выше. Диарея, инфузионные реакции, снижение уровня натрия и повышение ферментов печени были наиболее серьезными осложнениями (3 степень). Нежелательные явления всех степеней (1-3) наблюдались у 80% больных. Гиперфосфатемия – класс-специфический побочный эффект – отмечался в 20% случаев (1 степень токсичности).
Зависимости токсичности от дозы выявлено не было.
Что касается предварительной эффективности, несмотря на серьезную предлеченность больных (53% имели 3-6 линий предшествующей терапии), частота контроля над болезнью составила 75%, частота ответов – 8,3% с продолжительностью ответа 16,5 месяца. При медиане наблюдения 5 месяцев медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования не были достигнуты.
Исследование продолжается. В нем принимают участие российские центры Москвы, Санкт-Петербурга, Омска и Ростова-на-Дону.
Источник: rosoncoweb.ru